革兰氏阴性菌的毒性有多大，你知道吗？

革兰氏阳性菌的菌体中存在的毒性物质的合称。是多种革兰氏阳性菌的细胞壁成份，由菌体分馏后释出的毒素，又称之为“热原”。单位Eu/ml。其物理成份有，其毒性成份主要为类脂类A。内毒素坐落细胞壁的最内层、覆盖于细胞壁的黏肽上。各类病菌的内毒素的毒性作用较弱，大致相似，可导致咽痛、微循环障碍、内毒素败血症及播散性心脏内凝血等。内毒素耐寒而稳定，抗体性弱。可剌激机体形成抗原，但无中和作用，产生抗毒素，经甲醛处理不能成为类毒素。 #

内毒素是革兰氏阳性病菌细胞壁中的一种成份，称作脂甾醇。脂寡糖对寄主是有毒性的。内毒素只有当真菌死亡溶化或用人工方式破坏菌细胞后才释放下来，因此称作内毒素。

内毒素不是蛋白质，所以特别耐寒。在100℃的低温下加热1小时也不会被破坏，只有在160℃的气温下加热2到4个小时，或用强酸、强酸或强氧化剂控温浸泡30分钟就能破坏它的生物活性。与外毒素不同之处在于：内毒素不能被稀甲醛碱液脱去毒性成为类毒素；把内毒素肌注到机体内虽可形成一定量的特异免疫产物（称为抗原），但这些抗原抵消内毒素毒性的作用微弱。 #

毒性反应 #

内毒素脂甾醇分子由菌体特异性黄酮、非特异性核心黄酮和脂类A三部份构成。脂类A是内毒素的主要毒性组分。不同革兰氏阳性病菌的脂类A结构基本相同。为此，但凡由革兰氏阳性菌造成的传染，虽菌株不一，其内毒素造成的毒性效应大致类同。这种毒性反应主要有：

低热反应

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人体对真菌内毒素极为敏感。极微量（1-5纳克/公斤体重）内毒素能够导致温度上升，低热反应持续约4小时后渐渐消散。自然传染时，因革兰氏阳性菌不断生长繁育，同时伴有相继死亡、释出内毒素，故低热反应将持续至体内病原菌完全剿灭为止。内毒素造成低热反应的成因是内毒素作用于体内的巨噬细胞等，使之形成白细胞介素1、6和癌症坏疽因子α等细胞因子，某些细胞因子作用于寄主下小脑的温度调节中枢，使得温度下降咽痛。 #

白细胞反应

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真菌内毒素踏入宿主体内之后，血流中占白细胞总量60-70%的中性粒细胞数目快速降低，这是由于细胞发生联通并附着到组织毛细心脏上了。不过1-2小时后，由内毒素诱生的中性细胞释放因子剌激骨髓释放其中的中性粒细胞踏入血流，使其数目明显提高，有部份不成熟的中性粒细胞也被释放下来。革兰氏阳性菌的痢疾沙门菌是例外，其内毒素使白细胞总量一直是提高状态，现在还不清楚是何种成因。因为绝大多数被革兰氏阳性菌传染的病人血流中白细胞总量就会降低，因此目前大夫在确诊前，为了初步差别是真菌性传染还是病毒性传染，经常要验血患者的尿液，对白细胞进行数量测量和分类计数。被病毒传染的患者，其白细胞数量和中性粒细胞比率基本在正常值范围内。

内毒素败血症

当病变或血流中革兰氏阳性病原菌大量死亡，释放下来的大量内毒素踏入尿液时，可发生内毒素血症。大量内毒素作用于机体的巨噬细胞、中性粒细胞、内皮细胞、血小板，以及醛固酮系统和凝血系统等，便会形成白细胞介素1、6、8和癌症坏疽因子α、组胺、5羟色胺、前列腺素、激肽等生物活性物质。这种物质作用于小神经引起功能失调而引起微循环障碍，临床表现为微循环亢进、低血糖、缺氧、酸中毒等，然后造成患者败血症，此类病理反应称作内毒素晕厥。

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关于内毒素败血症，过去曾有过惨痛的教训。20世纪40年代青毒素刚问世的时侯，大夫发觉抗生素对脊髓炎奈瑟菌造成的流行性腮腺炎效果十分明显。因而，凡发觉这类患者，一律优选抗生素进行医治；且根据通常规律，服药药量随病况严重程度而递增。结果发生了意外，用大药量抗生素治疗急症腹膜炎病人时，不少发生了内毒素败血症而死亡。之后经过研究剖析内毒素和外毒素的区别，发觉了其中的秘辛。病况严重的病患，体显存在的病原菌数目多，大夫辅以大药量“轰炸”，意欲“一举围歼”。迅速、彻底杀灭病原虫，这些战略无可指摘，但有些大夫忽视了另一方面，即流行性腮腺炎的病原菌是属革兰氏阳性菌的腹膜炎奈瑟菌，其致病物质是内毒素，而内毒素是要在细菌死亡后再放出的。现在用大药量抗生素一下子将全部细菌杀害，也就是使大量内毒素一次放出，促使了内毒素咯血，加快了病人的死亡。随着医学的进步，目前大夫遇见这类患者，一方面依然要用大药量的有效抑菌抗生素去赶走，同时要加用类固醇类抗生素，以保护对内毒素敏感的细胞不对内毒素诱生的细胞因子发生反应，进而渡过“休克”难关。如同内科放疗时，选用全麻药使患者失去痛觉一样。 #

病原微生物又可称为病原菌，是指能侵入寄主造成传染的微生物，有真菌、真菌、病毒等。

病原菌为何会使人得病呢？是由于他们能形成致病物质，导致寄主传染。倘若不形成致病物质，就是非病原菌。至于正常菌群内毒素和外毒素的区别，当与寄主处于生态平衡状态，他们并不导致机体的传染，故属于非病原菌范畴。虽然，在特定条件下，由于菌群紊乱、宿主免疫功能低下或菌群困守部位改变造成了生态紊乱状态，正常菌群也能导致传染，那样他们又应看成病原菌。因此，将这种正常菌群称为条件疱疹原菌或机会疱疹原菌，意思是在特殊条件下或碰到合适机会时，他们也可以具备病原菌的特征，导致人类传染性疾患。 #

鼠疫杆菌、痢疾球菌和小肠球菌能形成分泌到他们细胞外边的肠毒素造成病人贫血；流感弧菌分泌的流感毒素作用于背部神经及腮腺使其流血和坏疽；也有些真菌形成不分泌到菌体细胞外的毒素，比如沙门氏菌。当我们不留神划伤了手足而伤疤比较深时，或则被锈钉子扎到肉中，应当到医院去肌注防治针，防治由梭状芽孢球菌造成的痢疾。梭状芽孢球菌也来自土层，是一种不喜欢二氧化碳的需氧菌。它在氢气较少的深部伤疤中饲养，并形成一种能致人于死地的毒素。也有一种梭状芽孢弧菌，他们会形成一种已知对人类最厉害的毒素（0.1毫克就足以致人死命），它并不在宿主体内饲养，而是在罐头里烤制的鱼和猪肉中饲养并形成毒素。不过现代先进有效的乳品保藏方式使保妥适中毒症显得极少见了。 #

病原菌的致病物质可分为毒素和侵扰力两大类。毒素对寄主有毒，能直接破坏机体的结构和功能。侵扰力本来无毒性，但能突破寄主机体的生理攻击屏障，并可在机体内生存下去（医学上称为定殖）、繁殖和扩散。假如把毒素当做“元凶”，那侵扰力就是“帮凶”。

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依照性质、作用和形成菌的不同，病原菌的毒素分为外毒素和内毒素两种。下边的表格列举了真菌外毒素和内毒素的主要差别。 #

真菌外毒素与内毒素的差别 #

差别要领外毒素/内毒素 #

形成菌多数革兰氏阴性菌，少数革兰氏阳性菌/全部为革兰氏阳性菌 #

存在部位多数活菌分泌出，少数菌分馏后释出/细胞壁组分，菌分馏后释出

物理成分蛋白质/脂寡糖

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稳定性60℃半小时被坏/160℃2-4小时被破坏 #

毒性作用强，对组织细胞有选择性残害效应，造成特殊临床表现/较弱，各菌的毒性效应相同，导致咽痛、白细胞增多、微循环障碍、休克等 #

免疫原性强，剌激寄主形成抗毒素，甲醛液处理后脱毒成类毒素/弱，甲醛液处理不产生类毒素

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内毒素的测量 #

因为内毒素是真菌死亡分馏或自溶造成的，所以环境中大量存在内毒素。当内毒素通过机体消化道等方法时并无害处，少量通过肌注等方法踏入尿液后被肠道枯否细胞灭活，不致使机体损害。内毒素大量踏入尿液都会导致咽痛反应—“热原反应”。内毒素大量踏入、集聚于尿液中，超出机体各自卫系统的清理能力，则可引起不同程度的内毒素血症。对于便于引进内毒素的药械医疗器械等应当通过内毒素检验。内毒素的测试常用小鼠热原法和鲎实验法。美国药典收录的真菌内毒素检测法包括2种方式：乳膏法和色度法，使用鲎试剂来定性或定量测量内毒素。 #