Cell：成红细胞岛在瘤内的富集揭示HB免疫微环境的治疗靶点

成红细胞岛是红系细胞成熟发育的重要细胞结构红细胞的主要功能，在红细胞正常分化及腹泻、感染等病症中均发挥重要作用，但其在癌症中发挥的功能还未能被具体探求。 #

2023年5月16日，肇庆学院附属第一附院精准医学研究与小儿内科合作在Cell上发表了题为“anti-tumorin”的研究论文，该研究首次从单细胞水平绘制了HB的免疫微环境组成，报导了成红细胞岛在瘤内的富集，并阐明其通过-9/TIM-3轴抑止树突状细胞的成熟和抗体递呈功能，诱导免疫抑止微环境的模式，为HB病人的免疫医治提供潜在靶向和研究新亮点。 #

肝母细胞瘤（HB）是最常见的婴儿脑部恶性脑瘤，标准医治是放疗联合放疗。虽然部份HB病人放疗耐药、预后极差，且大剂量化疗会引起或许影响患者生长发育的严重不良反应，还要找寻新的有效且安全的治愈方法，所以要全面了解HB的病变免疫微环境以探求新的治愈靶向。研究人员对13例原发初治的HB患者的病变、癌旁及外周血进行单细胞测序，首先对癌症免疫细胞组成进行了分析，发觉HB瘤内的B细胞、T细胞等免疫细胞多处于幼稚状态，并存在较差造血祖细胞。其中红系前体细胞特异性的在HB瘤内富集，且增殖愈发活跃。为了明晰HB内红系前体细胞的来源，研究人员运用外周血、胎肝及骨髓的单细胞数据进行比较，发觉HB瘤内的红系前体细胞具备与胎肝内红系前体细胞的相同转录特性，而与外周血及骨髓来源的细胞差别较大，提示HB瘤内的红系前体细胞或许由胎肝其间分化并留驻于瘤内，该发觉间接为HB的胚胎起源提供了证据。同时红细胞的主要功能，研究人员在多个队列中发觉瘤内红系前体细胞富集越多，HB病人的常年预后越差，提示红系前体细胞在HB的微环境中或许发挥抑止功能。 #

这么红系前体细胞是怎样在患者病变中残存下去并扩增发挥免疫抑止功能的呢？研究人员逐步运用细胞互作剖析发觉红系前体细胞在HB瘤内与VCAM1+巨噬细胞互作紧密，并通过VCAM1-ITGA4轴附着产生成红细胞岛，推动了红系细胞在瘤内的留驻和成熟。逐步剖析红系前体细胞的功能发觉其在瘤内高抒发，可通过分泌-9与树突状细胞（cell,DC）上的TIM-3结合，抑止DC的成熟及其共剌激分子（CD80、CD86）与MHC分子的抒发。体外细胞试验发觉，抗TIM-3抗原可以明显逆转红系前体细胞对DCs的抑止功能，提示TIM-3可作为HB免疫疗法的潜在目标。另一方面，在红系细胞浸润较差的病人瘤内CD8+T细胞的激活水平和杀伤功能更低，提示红系前体细胞或许通过抑止DC的抗体递呈，抑止瘤内CD8+T细胞的激活继而诱导产生免疫抑止微环境，造成病患预后更差。 #

图注：红系前体细胞与VCAM1+巨噬细胞在肝母细胞瘤内产生成红细胞岛，分泌-9，通过TIM-3抑止DC细胞的成熟，造成CD8+T细胞的功能缺陷。

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该研究首次从单细胞水平对原发初治的HB免疫微环境组成进行分析，发觉了红系前体细胞诱导HB微环境幼稚化的模式，为HB患者提供了抗生素研制的方向。

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