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医学微生物的生物学性状、致病性和免疫性

2024-01-26 来源:网络 作者:佚名

病毒卡介苗譬如说脑炎、乙肝、流感等,这种均是因为致病性的病毒导致的癌症,因而这种卡介苗是以病毒为基础的卡介苗,基本为减毒活卡介苗、灭活卡介苗以及裂解卡介苗,减毒活卡介苗顾名思义就是经过处理将病毒的毒性减少,使人在接受注射后病毒不至于引以人类癌症,但也能剌激人体形成相对应的抗原。

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灭活卡介苗是病毒被杀灭,只留下病毒壳体的卡介苗。 #

裂解卡介苗就是将病毒杀灭后加入裂解剂促使完整病毒裂解成小块的蛋白,增加在接种后所造成的副反应。

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真菌卡介苗譬如说白喉卡介苗、卡介苗、伤寒卡介苗等,这种是因为真菌造成的病症。这种卡介苗就是在注射后造成人体形成相应的记忆T细胞,致使在再度接受病菌侵染的时侯才能有更快的免疫应答,避免人类患癌。主要分为活菌苗和死菌苗,活菌主要的诸如为疫苗(肺结核)细菌是原核生物吗,疟疾卡介苗等,死菌苗主要为伤寒卡介苗(伤寒沙门链球菌)等。

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下边我们就来注重说一下真菌卡介苗

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对于《医学微生物》课程来说最重要的学习要点就是把握病原微生物的“三性两法”,“三性”也就是微生物的生物学性状、致病性和免疫性;“两法”就是检测方式和预防方式。

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对于真菌感染来说,来了解的真菌的致病力也是从这五个方面着手的。所以在提到获得免疫力的时侯就要提及各类各样的方法,例如自然免疫的情况和人工免疫的情况,再在每种情况下细分主动免疫和被动免疫。

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人工主动免疫离不开卡介苗,而传统的卡介苗主要分为灭活卡介苗和减毒活卡介苗,对于真菌来说这也是普遍现象,病毒卡介苗这儿就不多说了。 #

下边是列下来的一些真菌卡介苗 #

灭活卡介苗

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肝炎:病支原体是肺炎鲍特菌;现有两类丹毒卡介苗:基于灭活肝炎鲍特菌制成的全细胞(wP)卡介苗,和基于高度纯化的选择性真菌组分制成的无细胞(aP)卡介苗。 #

全细胞肺炎卡介苗 #

在制备wP卡介苗时,对经选择的疟疾鲍特菌菌种进行标准化培养,此后灭活(一般采取低温灭活,并用福尔马林处理)。多数wP卡介苗与痢疾和白喉类毒素配制成联合卡介苗使用【也就是我们一般说的百白破三联卡介苗】。

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部份wP卡介苗也与其他卡介苗,如b型登革热嗜血球菌卡介苗(Hib)、乙型脑炎卡介苗(HBV)或灭活脊灰卡介苗(IPV),配制成联合卡介苗,常规接种于婴幼儿。 #

无细胞肝炎卡介苗 #

首个无细胞脑炎(aP)卡介苗于1981年在台湾研发成功,随后,aP卡介苗在工业化国家逐渐抢占主导地位。aP卡介苗含一种及以上分别提纯的抗体(PT、FHA、PRN、FIM2型和3型)。

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尽管aP卡介苗一般与痢疾类毒素和百日咳类毒素一起制成联合卡介苗使用,但含aP成份的联合卡介苗也可富含其他婴幼儿期常规接种的卡介苗,如Hib、HBV和IPV。据悉,已开发出减量的百日咳类毒素和百日咳类毒素的卡介苗用于强化免疫。

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流行性颞叶炎:胃壁炎奈瑟菌;现有三种卡介苗,均为黄酮卡介苗。 #

黄酮卡介苗早已问世30多年,用以防治这一病症。拿来控制疾患的胃壁炎杆菌黄酮卡介苗可为双价(A和C群)、三价(A、C和W群)或四价(A、C、Y和W群)。对于B群,因其与人体神经组织中的鞣质存在抗体模拟而难以开发出黄酮卡介苗。首个用4种蛋白脂成份合成的胃壁炎奈瑟杆菌B群卡介苗于2014年发布。 #

自1999年以来,C群颞叶炎杆菌结合卡介苗早已存在并得到广泛使用。A、C、Y和W四价结合卡介苗自2005年以来在英国、美国和法国获批用于儿童和成年人。 #

伤寒:伤寒沙门菌,最早的灭活卡介苗是乙醇或则乙醇灭活的沙门菌卡介苗; #

目前,有两种新卡介苗因其具有可靠的安全性和效力,在全球得到广泛应用。一种是注射用Vi黄酮卡介苗,另一种是口服的Ty2121a活卡介苗。这两种卡介苗目前应代替老的热酚或乙酸灭活的全细胞卡介苗,前者相对更易形成不良反应。

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Vi黄酮卡介苗

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Vi黄酮卡介苗于1994年在英国首先获得上市许可。它富含纯化的伤寒球菌Ty2株Vi荚膜黄酮,可导致T细胞非依赖性IgG免疫应答,此免疫应答不会由于给与额外的剂次而得到强化。该卡介苗为皮下或胸肌注射。Vi卡介苗在2岁以下儿童中并不能诱导出适当的免疫应答。

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Ty21a卡介苗

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Ty21a卡介苗最初于1983年在法国获得上市许可,此后于1989年在日本获得上市许可。

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它是一种口服的、活的伤寒Ty2121a减毒弧菌,该菌种的多个基因(包括可生成Vi的基因)都已形成了物理突变。这些冻干卡介苗有两种制剂:一种是口服肠溶乳膏,另一种是混悬液。乳膏剂型一般提供给抵达发展中国家的旅行者使用,而液体剂型则大多用于发展中国家的儿童公共卫生规划。 #

灭活全细胞卡介苗

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一些发展中国家仍在使用灭活全细胞卡介苗。不过,鉴于相对较高的接种反应率,该卡介苗应由Vi黄酮卡介苗或Ty2121a卡介苗代替。 #

鼠疫:鼠疫杆菌,200多个血浆型的鼠疫杆菌里只有O1和O139血浆型可以导致人类疟疾; #

甲苯灭活鼠疫弧弧菌制备的注射用卡介苗;不过,WHO不推荐使用该卡介苗,因其效力有限,且保护期较短;

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钩端螺旋体病:灭活卡介苗,常包括常见的钩体血浆型,没有交叉保护作用。钩体卡介苗的保护期持续时间短,要求年年补种,再加上药物可以有效地防治与医治钩体病,美国不推荐对人进行钩体卡介苗接种,只针对植物进行接种。 #

瘀斑伤寒:立克次体; #

用流行性水疱伤寒立克次体滴眼感染小白鼠,取胃经碾磨后加甲醛氨水将立克次体杀害,经纯化浓缩制成。用于防治丘疹伤寒。

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流感:流感耶尔森菌;

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全细胞流感死卡介苗1946年首次用于人类,而且究竟有没有用,虽然没有得到否认。所以,如今若果有流感疫情,只是可能在接触病人最密切的高危人群,例如医务人员上使用。 #

减毒活卡介苗

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结核:结核分枝球菌;大名鼎鼎的疫苗(BCG)。疫苗(BCG)是一种无毒牛型结核分枝球菌活菌卡介苗,拿来防治结核病的卡介苗。BCG接种后可使儿童形成对结核病的特殊抵抗力,可以减少儿童结核病的发病率及其严重性,非常是结核性颞叶炎等严重结核病降低,并可降低随后内源性恶化的可能性。我国实行宝宝出生时即接种BCG。 #

鼠疫 #

目前有两类口服鼠疫卡介苗可供使用:①;②和;由美国一家公司开发,最早于1991年获得上市许可。目前,该卡介苗已在60多个国家获得上市许可,主要供抵达疟疾地方性流行地区的旅行者接种。是一种总价卡介苗,采用经甲醛氨水和低温灭活的鼠疫杆菌O1(古典生物型和埃尔托生物型;稻叶和小川血浆型)全细胞(wholecells,WC)加重组疟疾毒素B亚单位制备而成。

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鼠疫毒素的B亚单位最初是通过物理方式制备的(WC-BS),不过现今已改由重组技术制备(WC-rBS)。BS和rBS从免疫应答的角度来看是完全相同的。为防止毒素B亚单位被胃液破坏,该卡介苗必须与重氯化盐缓冲剂同时摄取。

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而疟疾毒素B无论是在结构上还是在功能上都与ETEC的热敏性毒素很相像,但是这两种毒素间还可出现免疫交叉反应。为此,诱导抗热敏性毒素免疫的卡介苗应能在一定程度上避免ETEC感染。多项研究显示,对这种病原有交叉保护力。为此,在试验中,在接种3个月后,对ETEC感染的保护率为67%,对严重脱水型ETEC的保护率达86%。

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二价口服鼠疫卡介苗和之间密切相关,均基于鼠疫血浆型O1和O139研发。与不同,和不含鼠疫毒素B,因而对于ETEC不具备保护效力。和已被视作安全的卡介苗。20世纪80年代细菌是原核生物吗,在印度举办的试验中曾使用了最初的WC鼠疫卡介苗。

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虽然该卡介苗对埃尔托型和古典型疟疾所提供的短期保护效力要高于,但在随访的第2年和第3年,该卡介苗所提供的保护效力与相当甚至更高。现有的口服鼠疫卡介苗是安全的;在疟疾呈地方性流行的地区的人群中应用后,可在2年内提供持续的保护效力(>50%)。

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波浪热(也叫布氏球菌病):布鲁氏弧菌;

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常用者有19-BA菌苗及104M菌苗,前者疗效似更好一些,但人用菌苗免疫维持时间短,需每年接种,而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏反应甚至病理变化。据悉,接种后体内形成的抗原与自然感染的抗原鉴定较难,常给确诊带来困难,故近些年来多不主张广泛接种,而仅用于本病活动性疫区皮内试验阳性的受恐吓的人群,如兽医,牧民,接触布鲁菌的实验室工作人员等。 #

流感

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卡介苗减毒活菌苗自1908年开始使用,对腺流感有较好的免疫力,对肺炭疽疗效不佳。

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真菌和病毒都是我们十分熟知的微生物,都能造成昆虫和人类的癌症。不仅其生物学分界的不同外(真菌通常划入原核生物界、病毒单独为病毒界),其体量大小不同是一个十分重要的特点。真菌大小的计量单位通常是几个微米(um);病毒大小的剂量单位通常是几十纳米(nm);二者相差100倍左右。 #

这个体量大小不同,导致二者的结构复杂性有质的区别,也导致免疫学上的重要差别。对于病毒,其全部成份可能只能构成几十个抗体(抗体是指才能造成人体免疫系统反应的物质);真菌则外有细胞壁和细胞膜(有些真菌还有菌毛和荚膜),内有好多蛋白和核苷酸;这种成份一起可构成几千个抗体。在真菌的众多抗体中找出真正能弄成卡介苗的抗体,其难度比病毒大。

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还有一类癌症——寄生虫病(例如霍乱和绦虫病),其虫体的体量就更大了,其抗体复杂度更高,目前为止还没有疗效挺好的寄生虫病卡介苗。按照目前搜集到的卡介苗信息,真菌类卡介苗共能防治9种癌症,病毒类卡介苗能防治15种病症。其实,导致真菌类卡介苗多于病毒类卡介苗的缘由,不仅卡介苗制造难度外,可能还有另一个重要缘由:真菌性疾患可以通过药物来医治,但药物对病毒性疾患无效,病毒性疾患一般只能通过支持医治和人体自身免疫力来恢复,所以病毒类疾患的防治更加重要。寄生虫病发病率不高,卡介苗研究难度大,通常也有特效药可以医治,所以其卡介苗研究进展平缓。 #

对于真菌来说,不仅灭活卡介苗和减毒活卡介苗之外,不同于病毒的地方在于真菌疾患防治上还有一种称作“类毒素”的东西,也可以看做是一种卡介苗,只不过它保护的是免予真菌毒素的影响,却不针对真菌感染本身。

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关于类毒素的由来这一点,建议你们可以瞧瞧《知识分子》一期专栏文章,挺有意思的科学史。上面就提到了20世纪前半期,在真菌学发展最鼎盛时侯的一些诺贝尔奖趣事。

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