头孢曲松他唑巴坦 β-内酰胺酶抑制剂有什么区别呢？

β-内酰氯类药物是临床应用广泛的一类抑菌药，但这些致病菌可以形成β-内胺基酶，使药物的β-内酰氯环酯化而丧失抗生素活性，因而会造成耐药的发生。 #

其解决办法就是在β-内酰氯类药物的基础上加入β-内酰氯酶抑止剂，现在有3种β-内酰氯酶抑止剂，包括克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦，这3种酶抑止剂都具备β-内酰氯环，可以与β-内酰氯酶竞争性结合。

β-内酰氯类药物／β-内酰氯酶抑止剂的组合可以明显增加耐甲氧西林金红色樱桃链球菌、流感嗜血链球菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白链球菌、脆弱类链球菌和奇特变型球菌等的最低杀菌含量。 #

这么这3种β-内酰氯酶抑止剂有哪些差别呢？

抗生素结构差别

克拉维酸是氧根瘤烷类抑止剂的典型代表，1976年首次从链霉菌发酵液分离。 #

国外外专家还从6-羟基根瘤烷酸（6-APA）出发合成了根瘤烷砜类缩聚物，如舒巴坦和他唑巴坦，他唑巴坦是在舒巴坦结构上降低了一个三氮唑环。 #

这3种β-内酰氯类缩聚物的酶促后边产物可与β-内酰氯酶一起产生结实的不可逆的失活酶复合体，提高β-内酰氯类药物抑菌活性，显著减低其MIC和MBC，故被称为「自杀性酶抑止剂」。 #

酶抑活性的差别 #

1.克拉维酸对引物介导的β-内酰氯酶具备很强的抑止活性，但对染色体介导的β-内酰氯酶无效。

舒巴坦稳定，半衰期长，不仅引物β-内酰氯酶外头孢曲松他唑巴坦，对染色体形成的诱导酶还有一定的抑止作用，抑酶谱较广泛，与克拉维酸敏感真菌谱也不完全相似。

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有研究发觉舒巴坦对酶的抑止常数值小于克拉维粘度，抑酶活性多于克拉维酸。 #

2.他唑巴坦抑酶谱更广、组织穿透性强、分布广。它对染色体、质粒介导的及多种超低毒酶、青霉素酶均有抑止作用。 #

有研究显示，与克拉维酸相比，他唑巴坦对青霉素霉素酶的抑止作用显著下降。同时有专家发觉，他唑巴坦对酶的抑止常数值小于舒巴坦。

也有文献报导他唑巴坦对产TEM类酶的小肠球菌敏感性比克拉维酸、舒巴坦高10~20倍，但他唑巴坦和舒巴坦对铜绿假单胞菌的效力大致相似。

综上，抑酶活性：他唑巴坦＞舒巴坦＞克拉维酸 #

诱导真菌产酶能力的差别

他唑巴坦诱导真菌产酶的作用显著高于其他β-内酰氯酶抑止剂（克拉维酸及舒巴坦），对病菌耐药诱导能力极低，高度形成β-内酰氯酶的变异杆菌速率亦低。 #

诱导真菌产酶能力：他唑巴坦＜舒巴坦＜克拉维酸

临床应用的差别 #

克拉维酸是最早应适于临床的β-内酰氯酶抑止剂，现在克拉维酸有与红霉素、替卡西林2种药物的组合形式。

舒巴坦于1978年首次合成头孢曲松他唑巴坦，是国外组合药方法品种最多的酶抑止剂。现在舒巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、美洛西林、头孢曲松、头孢噻肟、氨苄西林、阿莫西林7种药物的组合形式。

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他唑巴坦于1980年合成，最早新上市的组合剂型是哌拉西林/他唑巴坦。现在他唑巴坦有与哌拉西林、头孢哌酮、头孢他啶、头孢曲松4种药物的组合形式。 #

小结 #

他唑巴坦的抑酶活性强、抑酶谱广、不易诱导耐药。舒巴坦虽稍逊色于他唑巴坦，但舒巴坦具备费用低，生产安全，容易获取等特点。 #

而克拉维酸的组合制剂有8种之多，如青霉素钠/克拉维碘化钾就有散剂、颗粒剂、咀嚼片、分散片、胶囊等7种制剂，可供选择的范围更大。

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综上，这3种β-内酰氯酶抑止剂各有校长，应在综合病人各项实际状况合理选择。

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首发：丁香园临床服药手册